Doença de Von Willebrand

A Doença de von Willebrand (DvW) é o distúrbio hemorrágico geneticamente transmissível

mais prevalente em cães. É de extrema importância para algumas raças, podendo ser letal ou se manter

silenciosa até que o indivíduo enfrente um desafio ao seu sistema hemostático. É uma anormalidade

qualitativa e/ou quantitativa no Fator de von Willebrand (FvW), responsável pela adesão das plaquetas

ao colágeno do subendotélio vascular em caso de lesão vascular e pela adesão entre plaquetas para

formar o tampão plaquetário na hemostasia primária.

São descritos 3 tipos de DvW em cães. O Tipo I é o mais prevalente e de apresentação mais

branda, afetando mais de 50 raças, em especial os dobermans. O tipo II é o mais raro sendo descrito

apenas em pointers. O tipo III da doença é mais prevalente nos scottish terriers e shetland sheepdogs,

apesar de já ter sido relatado em outras raças, sendo extremamente severo, com redução marcante ou

mesmo ausência de FvW no plasma.

O diagnóstico é difícil, podendo ser feito pela dosagem dos antígenos anti-FvW no plasma ou,

ainda, pela técnica de P.C.R., capaz de identificar indivíduos afetados, livres ou portadores do gene

responsável pela DvW.

O tratamento é feito à base de hemoterapia (plasma fresco congelado, crioprecipitados, ou

sangue fresco), uso de FvW recombinante ou ainda pode-se utilizar a desmopressina (DDAVP), análogo

da vasopressina que possui o poder de elevar a concentrações plasmáticas de FvW sem os efeitos

colaterais da última.

A doença de von Willebrand (DvW) é o distúrbio hemorrágico mais comum em cães e é

causada pela transmissão genética de defeitos no Fator de von Willebrand (FvW), uma glicoproteína

adesiva multimérica necessária para a adesão plaquetária em locais de dano vascular e para a

estabilização do Fator VIII da coagulação (FVIII). Então, o FvW desempenha um duplo papel na

hemostasia: media a ligação das plaquetas ao subendotélio, que é crucial para a hemostasia primária, e

protege o FVIII da inativação proteolítica, o que é essencial para a hemostasia secundária.

O termo “Doença de von Willebrand" se refere a uma classe heterogênea de doenças da

coagulação, caracterizadas por anormalidades no FvW quantitativas, qualitativas ou ambas, que levam a

sintomas de falha na hemostasia primária, pois este é o único fator de coagulação que atua nesta fase.

Em humanos há estudos que relatam que estes sintomas são mais comuns em mulheres, basicamente

devido ao maior desafio hemostático gerado pela gravidez e períodos menstruais.

A DvW é uma doença heterogênea, classificada em subtipos de acordo com a apresentação e

severidade dos sintomas clínicos, modo de herança e também de acordo com as anormalidades

bioquímicas no FvW. Ela é caracterizada por uma alteração qualitativa ou quantitativa da molécula da

proteína do FvW, o que faz com que ocorra de maneira deficiente ou mesmo não ocorra a hemostasia

primária, causando assim desde sangramentos que podem ser discretos ou brandos até hemorragias

descontroladas após procedimentos cirúrgicos. A DvW é conhecida no homem desde 1926, quando foi

diagnosticada pelo médico Erik von Willebrand. Em animais ela foi descrita pela primeira vez em 1970,

por W. Jean Dodds, em cães. Hoje a DvW já foi descrita em mais de 54 raças e é mais prevalente em

algumas, em especial o doberman.

A DvW se diferencia das hemofilias por se tratar de uma anormalidade do FvW, e não dos

fatores VII ou VIII como naquelas. Também é diferente por tratar-se de uma característica autossômica,

afetando igualmente machos e fêmeas, diferentemente das hemofilias, que afetam quase que

exclusivamente machos, pois são mutações ligadas ao cromossomo sexual.

A mutação do gene do FvW não é a mesma nas diferentes raças, fazendo com que cada raça

tenha tendência a se enquadrar em um dos tipos da doença. Os dobermans têm uma mutação que

impede que haja total ausência do FvW já nos pointers a mutação leva à forma mais rara da doença,

onde os seus multímeros decrescem de maneira desigual, com maior depleção daqueles que têm maior

ação biológica. Por isso o diagnóstico da DvW é difícil, já que os vários tipos podem possuir indivíduos

livres da doença, indivíduos afetados ou ainda carreadores do gene. Estes últimos são de importante

detecção para que criadores não disseminem o gene através de cruzamentos entre carreadores,

gerando crias com mais animais portadores e doentes.